John Wick est forcé de sortir de sa retraite volontaire par un de ses ex-associés qui cherche à prendre le contrôle d'une mystérieuse confrérie de tueurs internationaux. Parce qu'il est lié à cet homme par un serment, John se rend à Rome, où il va devoir affronter certains des tueurs les plus dangereux du monde.
Tandis qu'il enquête sur la mort suspecte de son collègue, un détective de la police de New York croise le chemin d'une jeune Latino-Américaine, qui prétend voir des anges.
Depuis la mort de sa femme bien-aimée, John Wick passe ses journées à retaper sa Ford Mustang de 1969, avec pour seule compagnie sa chienne Daisy. Il mène une vie sans histoire, jusqu'à ce qu'un malfrat sadique nommé Iosef Tarasof remarque sa voiture. John refuse de la lui vendre. Iosef n'acceptant pas qu'on lui résiste, s'introduit chez John avec deux complices pour voler la Mustang, et tuer sauvagement Daisy?
Traversant une période de deuil, après la mort de sa femme, Tom Ludlow, vétéran de la police de Los Angeles, est accusé du meurtre d'un policier. Toutes les preuves l'accablant, il se retrouve acculé par tous les principes qu'il défendait auparavant. À présent, seul contre tous, le policier va devoir renier son intégrité et utiliser les armes contre lesquelles il luttait, pour se défendre, remettant en question la loyauté de tous ses partenaires.
John Constantine est un inspecteur du paranormal et un exorciste. Il est atteint d'un cancer du poumon et a déjà réchappé a une tentative de suicide dans sa jeunesse. Alors qu'il manque d'échouer dans une mission avec un démon dans le corps d'une femme, il fait la rencontre d'Angela Dodson, une femme policier dont la s?ur jumelle vient de se suicider. Elle se refuse pourtant à y croire, persuadée qu'on l'a assassinée. Constantine et Dodson, aidés de Jaz et de Papa Midnight, vont tenter d'élucider ce mystère. Mais au Mexique, un mineur a découvert la Lance du destin et sous l'influence de son pouvoir, il part jusqu'à Los Angeles pour libérer le fils de Satan...